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凍干過程中西林瓶掉底裂瓶問題解決方案(二)

更新時間:2022-04-29 點擊次數(shù):1951

輔料因素

 

 1、適當(dāng)減少賦形劑的用量,原來有一個品種小試時也出現(xiàn)這種情況,后來將輔料調(diào)整后就沒有了。裂瓶和濃度沒有直接關(guān)系,可以加點輔料試試,加點甘露醇和鹽類賦形劑調(diào)整一下,最好不要那種粘性很強的敷料。

 2、物料性質(zhì)引起裂瓶:研究報道,當(dāng)凍甘露醇時有時會出現(xiàn)裂瓶,發(fā)現(xiàn)因為甘露醇在冷凍過程中與水形成氫鍵,升溫過程中當(dāng)達到一定溫度時(并未融化),氫鍵突然斷裂,引起體積突然膨大,以致裂瓶,而山梨醇及乳糖就不會出現(xiàn)這種情況。

 

解決辦法和措施:

1、一般來說如果固形物濃度高,剛性強(如含較高濃度的甘露醇),則在預(yù)凍過程中可能出現(xiàn)碎瓶情況。如果制品中用的賦形劑是甘露醇的話,可以考慮在預(yù)凍的過程中增加退火的步驟。這樣處理對甘露醇作為賦形劑的凍干產(chǎn)品影響還是比較大的;甘露醇使用量大了就容易掉底,爆瓶的問題,必須考慮調(diào)整凍干曲線,生產(chǎn)中常遇到過類似問題,關(guān)鍵是甘露醇在升華時體積突然膨脹造成瓶掉底,如在預(yù)凍時延長2小時左右,使之凍的更結(jié)實一些,在升溫時溫度度變化不大,體積就不會突然變化太大,我就是只改了預(yù)凍,問題就解決了。

2、某藥不含賦形劑,規(guī)格大,而其它品種相同條件并未出現(xiàn)碎瓶,說明該藥結(jié)晶性強,剛性強。對于這樣的主藥,是容易出現(xiàn)碎瓶的。建議改變預(yù)凍條件(起始溫度、降溫速度,低溫度、保持時間、是否退火等)。盡量減小溶液的過冷度,避免溶液瞬間凍結(jié)。另外預(yù)凍溫度不必太低,以免因冰與瓶子的熱膨脹系數(shù)差別,冰體積膨脹使瓶子的破碎。

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凍干工藝因素


1、凍干曲線有關(guān),預(yù)凍過快等,樣品凍結(jié)時,體積迅速膨脹,會對瓶體產(chǎn)生一定的膨脹力,一般常發(fā)生在預(yù)凍階段,是裂瓶的主要原因。

2、升溫過快,藥液厚度也比較厚,凍結(jié)后,冰柱后,冰又是熱的不良導(dǎo)體,容易導(dǎo)致瓶底與瓶身產(chǎn)生大的溫差,溫差大,瓶體各部位受力差異不同,導(dǎo)致玻瓶冷爆脫底,這是掉底的主要原因。

3、預(yù)凍不*也是掉底的原因之一:如果在制品尚沒有*凍結(jié)實的情況下,系統(tǒng)就開始對箱體抽真空,這樣當(dāng)壓力達到某一數(shù)值時,尚沒有凍結(jié)好的部分就開始蒸發(fā)沸騰,產(chǎn)生放熱現(xiàn)象,而其本身溫度急劇下降,到達共晶點溫度時,產(chǎn)品凍結(jié),隨之開始出現(xiàn)爆瓶脫底現(xiàn)象。隨著壓力的繼續(xù)下降,溫度也相應(yīng)下降。一般凍干機的真空泵能達到0.1毫以下,這就是說箱內(nèi)的藥品溫度達到-40℃左右。由于西林瓶底與下部的板層沒有以上的蒸發(fā)冷凍特性,故在短時間內(nèi)西林瓶承受不了如此大的溫度差而導(dǎo)致西林瓶冷爆脫底。


    解決辦法和措施:

1、注意預(yù)凍、升華時的曲線不要太陡,時間要相對長一些,減少對瓶子的熱脹冷縮影響。

 2、預(yù)凍時產(chǎn)生的掉現(xiàn)象,可采用慢凍的方式,使其藥品的晶型變化,凍出來的產(chǎn)品才會不掉底,我們在生產(chǎn)時也發(fā)生過這種情況,利用此方式解決此問題。

3、凍干周期是和樣品的共熔點溫度、裝量、總的固體含量比例、藥品柱型高度、升華速率、樣品空間結(jié)構(gòu)特點等因素以及凍干各個參數(shù)的確定和調(diào)節(jié)有密切的關(guān)系。

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凍干機選擇


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